肝细胞癌是最常见的原发性肝脏肿瘤，是癌症相关死亡的主要原因之一，严重威胁人类健康。目前，免疫治疗已经成为晚期肝癌的一线治疗方案。然而，仅有部分患者可以从免疫治疗中获益，针对肝癌免疫治疗失效机制的探索仍旧存在巨大盲区。浙江大学研究团队发现胞质分裂蛋白 2 (Dedicator of cytokinesis protein 2，DOCK2)在肝癌免疫治疗中起着关键性作用。该发现于近日发表在《Hepatology》上，题为SULT2B1-CS-DOCK2 Axis Regulates Effector T Cell Exhaustion in Hepatocellular Carcinoma Microenvironment。

研究人员通过机器学习从肝癌蛋白质组学数据中发现，肝癌浸润T细胞中高表达一种淋巴细胞迁移相关激酶DOCK2，对效应T 细胞发挥抗癌作用至关重要。然而，在免疫治疗失效病人的肝癌组织中，T细胞DOCK2活性可被高表达磺基转移酶 2B1 (Synthesized by sulfotransferase 2B1， SULT2B1) 的肿瘤细胞抑制，导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。

该研究表明，恢复DOCK2 介导的效应 T细胞杀伤能力有助于增强肝癌免疫治疗效果。